Генная терапия глухоты показала хорошие результаты
Ученые впервые провели клинические испытания новой генной терапии одновременно на два уха на детях с особой разновидностью наследственной глухоты — так называемой аутосомной рецессивной глухоты по типу 9. Новая терапия улучшила слух у всех пяти детей, участвующих в испытании. Порог слышимости звука у них снизился со среднего значения выше 95 дБ до 55, 58, 75 дБ за 26 недель, и у двоих — до 63 и 75 дБ через 13 недель Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Medicine.
Credit: Freepik
Более 430 миллионов человек во всем мире страдают от проблем со слухом, из них около 26 миллионов — от врожденной глухоты. Генетические факторы являются причиной детской глухоты в 60% случаев. Из них 2–8% детей имеют дефект гена OTOF, который кодирует отоферлин. Отоферлин — это белок, необходимый для слуха. Он передает импульсы от клеток улитки внутреннего уха, где звуковые волны превращаются в электрические импульсы, нервам. При мутации OTOF импульсы в мозг не поступают. Люди с такой мутацией болеют аутосомной рецессивной глухотой типа 9 (DFNB9). В настоящее время лекарства для лечения этой болезни не существует, поэтому ученые пытаются найти эффективной способ борьбы с патологией.
Ученые провели первое клиническое испытание одновременного лечения обоих ушей у детей с мутацией OTOF генной терапией двустороннего уха. Они ввели функционирующие копии OTOF с безвредными аденоассоциированными вирусами, которые не вызывают заболеваний, в уши двум мальчикам и трем девочкам.
Перед терапией средний порог слышимости звука у детей был на отметке выше 95 дБ. После процедуры значения улучшились у трех детей до 55, 58, 75 дБ за 26 недель, и у двоих до 63 и 75 дБ за 13 недель. Это означает, что дети могли слышать более тихие звуки.
Исследователи отмечают, что после терапии у пациентов лучше слышать стали оба уха. Двое детей начали воспринимать более сложный слуховой сигнал — музыку. Они танцевали под нее на видео, снятом для исследования. Терапия также значительно улучшила восприятие речи у детей, и они научились определять местонахождение источника звука. Исследователи продолжают испытания и наблюдают за участниками.
Ученые также отмечают, что в ходе лечения возникло 36 побочных эффектов: наиболее часто встречались повышение количества лимфоцитов и уровня холестерина.
«Результаты этих исследований поражают воображение. Мы продолжаем наблюдать значительное улучшение слуха у детей, прошедших лечение, а новое исследование показывает дополнительные преимущества генной терапии при применении ее на оба уха, включая способность к локализации источника звука и улучшение распознавания речи в шумной обстановке», — рассказал Чжэнъи Чэнь из Массачусетского госпиталя офтальмологии и отоларингологии (Mass Eye and Ear).
Текст: Элина Яндиева
Wang, H., Chen, Y., Lv, J. et al. Bilateral gene therapy in children with autosomal recessive deafness 9: single-arm trial results. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03023-5