Исследователи разрабатывают перспективное терапевтическое лечение, которое может уничтожать клетки глиобластомы

Команда исследователей из Канады и США, возглавляемая лабораторией Сингха при Университете Макмастера (McMaster University), обнаружила новый путь проникновения раковых клеток в мозг. Это открытие позволит разработать новую терапию, которая поможет блокировать и уничтожать опухоли.

Исследование, опубликованное в авторитетном научном журнале Nature Medicine 2 августа 2024 года, открывает новые перспективы в лечении глиобластомы — самой агрессивной формы опухоли мозга.

При традиционных методах лечения, таких как операции, лучевая и химиотерапия, часто возникают рецидивы, а выживаемость пациентов составляет всего несколько месяцев. Однако новое лечение показало многообещающие результаты: в 50% случаев рецидива раковых клеток удалось избежать при тестировании на животных. Это касается двух из трёх заболеваний.

Чтобы понять, как раковые клетки попадают в мозг, учёные использовали специальный метод редактирования генов, который позволяет одновременно исследовать большое количество генов. С помощью этого метода они сравнили, как ведут себя гены при глиобластоме на начальной стадии заболевания и после стандартного лечения, когда болезнь возвращается.

В результате исследования учёные обнаружили новый путь, который используют раковые клетки для управления аксонами. Аксоны — это отростки нервных клеток, которые передают сигналы от одной клетки к другой. Также этот путь помогает формировать нормальную архитектуру мозга. Раковые клетки могут захватывать этот путь и использовать его для своей выгоды.

«Мы предполагаем, что при глиобластоме опухоль захватывает этот сигнальный путь и использует его для проникновения в мозг», — рассказывает соавтор исследования Шейла Сингх (Sheila Singh), профессор кафедры хирургии университета Макмастера и директор Центра открытий в области исследований рака.

Исследование также возглавлял Джейсон Моффат (Jason Moffat), который руководит программой генетики и геномной биологии в Больнице для больных детей (SickKids).

«Если мы сможем преградить путь, то, возможно, сможем остановить распространение глиобластомы и уничтожить опухолевые клетки, которые невозможно удалить хирургически», — объясняет Сингх.

Многообещающее новое лекарство

Чтобы остановить распространение раковых клеток, учёные воздействовали на сигнальный путь, который был захвачен этими клетками. Они использовали различные стратегии, включая препарат, разработанный группой Джона Лаза () в Университете Вирджинии (University of Virginia).

Учёные использовали CAR-T-клетки для воздействия на пути в мозге. Они исследовали белок Roundabout Guidance Receptor 1 (ROBO1), который помогает направлять определённые клетки, подобно GPS.

Исследователи создали тип клеточной терапии, при котором клетки берутся у пациента, редактируются и затем возвращаются с новой функцией. В этом случае CAR-T-клетки были генетически отредактированы, чтобы знать и иметь возможность находить ROBO1 на опухолевых клетках на животных моделях.

Ведущий автор Чираю Чокши (Chirayu Chokshi) который работал вместе с Сингхом в Университете Макмастера, считает, что это лечение также может быть применено к другим инвазивным формам рака мозга.

Сингх и Чокши утверждают, что эта терапия может быть использована для лечения трёх различных типов рака, включая глиобластому у взрослых, метастазы из лёгких в мозг у взрослых и медуллобластому у детей. Во всех трёх моделях лечение привело к увеличению времени выживания. При двух из трёх заболеваний лечение привело к уничтожению опухоли как минимум у 50% мышей.

Литература:
Nature Medicine (2024). DOI: 10.1038/s41591-024-03138-9

Запись Исследователи разрабатывают перспективное терапевтическое лечение, которое может уничтожать клетки глиобластомы впервые появилась Medical Insider.