Прорыв, в который сложно поверить: ученые нашли способ заставить рак самоуничтожаться
Ученые из Австралии сделали важный шаг к созданию принципиально нового подхода в онкологии. Исследователи выяснили, что вмешательство в редкий, но критически важный механизм обработки РНК способно замедлять рост агрессивных опухолей, почти не нанося вреда здоровым тканям.
Почему минорный сплайсинг оказался ключевым
В обычных условиях клетки используют процесс сплайсинга, чтобы «нарезать» длинные молекулы РНК на более короткие матричные РНК, необходимые для синтеза белков. Подавляющее большинство этой работы выполняет мажорный сплайсинг — около 99,5%. Оставшиеся 0,5% приходятся на минорный сплайсинг, который задействован лишь примерно в 700 генах из 20 тысяч.
Несмотря на скромную долю, именно минорный сплайсинг играет важнейшую роль в работе генов, отвечающих за рост и деление клеток. Как показали специалисты Института медицинских исследований имени Уолтера и Элизы Холл (WEHI), его блокировка приводит к тому, что в раковых клетках начинают накапливаться повреждения ДНК.
Как вмешательство убивает опухоль, но щадит здоровые клетки
Когда минорный сплайсинг подавляется, в опухолевых клетках активируется защитный путь белка p53. Этот механизм реагирует на генетические поломки и либо останавливает деление клеток, либо запускает их запрограммированную гибель. В результате рост опухоли существенно замедляется.
Здоровые клетки при этом практически не страдают. Ученые объясняют это тем, что они меньше зависят от генов, обрабатываемых минорным сплайсингом, и способны компенсировать временные сбои без серьезных последствий.
Новый шанс для опухолей с мутациями KRAS
Особую ценность открытие имеет для лечения рака, связанного с мутациями гена KRAS. Эти изменения считаются одними из самых распространенных в онкологии и встречаются при раке печени, легких, желудка и ряде других заболеваний. Долгое время создание универсального лекарства против KRAS оставалось крайне сложной задачей.
Вместо прямой атаки на конкретные мутации исследователи предложили альтернативную стратегию — нарушить базовый процесс, без которого опухолевые клетки просто не могут активно расти. По словам руководителя лаборатории WEHI профессора Джоан Хит, такой подход может оказаться более универсальным и эффективным, чем традиционные методы.
Роль гена RNPC3 и первые результаты
Эксперименты на животных моделях и клетках рака легких человека показали, что снижение активности белка, кодируемого геном RNPC3, заметно тормозит рост опухолей. Примечательно, что для выраженного эффекта ученым было достаточно сократить количество этого белка примерно на 50%.
Дополнительные наблюдения подтвердили: особенно чувствительными к такому вмешательству оказываются опухоли с сохраненной функцией p53. Это значительно расширяет круг пациентов, для которых новая стратегия может быть перспективной.
Что дальше: поиск лекарства
Следующий этап — создание безопасного препарата, способного избирательно блокировать минорный сплайсинг у человека. Для этого ученые уже проанализировали более 270 тысяч различных молекул и отобрали несколько наиболее перспективных кандидатов. Работа над ними продолжается, и исследователи надеются, что в будущем это открытие ляжет в основу нового класса противоопухолевых препаратов, сообщает источник.