Ошибочка вышла: учёные отозвали статью о риске ранней смерти первых в мире ГМ-близнецов

Для научного сообщества эксперимент китайского генетика Хэ Цзянькуя стал, пожалуй, самым обсуждаемым событием последнего года. Напомним, в ноябре 2018 года учёный заявил, что отредактировал гены человеческих эмбрионов с использованием технологии CRISPR. В результате на свет появились первые в мире генетически модифицированные дети – близнецы. "Вести.Наука" (nauka.vesti.ru) подробно рассказывали о беспрецедентном случае и о скандале, который разразился незамедлительно. Уже спустя месяц после рождения ГМ-близнецов правительство Поднебесной решило усилить контроль над неэтичными исследованиями, а в отношении Хэ Цзянькуя возбудили расследование. В марте 2019 года 18 авторитетных учёных призвали ввести глобальный мораторий на все клинические применения технологии редактирования человеческих зародышевых линий для создания ГМ-детей. Спустя три месяца масла в огонь подлила новая публикация в издании Nature Medicine. Её авторы сообщили, что "правки", которые Хэ Цзянькуй внёс в геном близнецов, повышают риск смерти в возрасте до 76 лет на 21%. Стоит пояснить, что китайский учёный работал с ДНК эмбрионов, подготовленных для процедуры искусственного оплодотворения. Он внёс изменения в так называемый ген ВИЧ-уязвимости под названием CCR5. Ранее было доказано, что естественная генетическая мутация в этом гене, известная как CCR5-delta 32, делает организм устойчивым к вирусу иммунодефицита человека, блокируя выработку белка, который помогает ВИЧ заражать иммунные клетки. Хэ Цзянькуй попытался воспроизвести эту специфическую мутацию посредством методики CRISPR. В результате модификаций запустились делеции (хромосомные перестройки), которые инактивировали белок CCR5. У одной из девочек, родившихся после этого вмешательства, были изменения в обеих копиях гена CCR5 (так называемая гомозиготная мутация), а у другой – в одной. Многие специалисты в области редактирования генов осудили Хэ Цзянькуя за эксперименты с человеческими эмбрионами, посчитав их опасными, неэтичными и морально неоправданными. Фото Global Look Press. Чтобы выяснить, какие последствия может иметь такое "нововведение", Расмус Нильсен (Rasmus Nielsen) и Синьчжу Вэй (Xinzhu Wei) из Калифорнийского университета в Беркли проанализировали генетические и медицинские данные, хранящиеся в базе UK Biobank. Выяснилось, что люди с двумя мутантными копиями гена CCR5 имеют значительно более высокий уровень смертности в возрасте от 41 до 78 лет, чем люди с одной мутантной копией либо те, у кого вообще нет подобных изменений. Также авторы работы отметили, что в базе UK Biobank было зарегистрировано меньше людей, имеющих гомозиготную мутацию CCR5-delta 32, чем ожидалось. Предполагалось, что это может свидетельствовать о более высоких рисках преждевременной смерти (в британской базе собраны данные мужчин и женщин в возрасте от 40 лет.) Но теперь дуэт учёных отозвал собственную научную публикацию. Дело в том, что после её выхода две научные группы (в одну из которых вошли Синьчжу и Нильсен) решили перепроверить полученные данные. Специалисты обратились всё к той же базе UK Biobank и к другим национальным базам данных, однако полученные результаты не совпали с заявленными ранее. Наиболее вероятная причина таких расхождений – техническая ошибка. Поясним, что один из способов выяснить, есть ли у человека определённый ген, – использовать шаблон целевой последовательности. Но этот метод не идеален, поскольку некоторые последовательности ДНК могут отображаться некорректно, а значит, не всегда идентифицируются как целевые. И это, безусловно, влияет на итоговый результат. Недооценив количество людей с гомозиготной мутацией CCR5-delta 32, Нильсен и Синьчжу неверно интерпретировали и само влияние этой мутации, в результате получив некорректную статистику смертности. Кстати, этим можно объяснить и тот факт, что в базе UK Biobank было выявлено подозрительно мало людей с гомозиготной мутацией CCR5-delta 32, признаёт Расмус Нильсен. Стоит уточнить, что взаимосвязь между риском ранней смерти и обозначенной мутацией не была обнаружена в повторных анализах, где использовали данные различных групп населения из Великобритании (почти 500 тысяч человек), Финляндии и Исландии (ещё около 300 тысяч человек). Препринты новых исследований опубликованы на сервере bioRxiv: первый и второй. Тем временем Синьчжу и Нильсен не только назвали свой первоначальный результат ложным, но и признали, что могли бы провести дополнительные тесты, чтобы проверить итоговые данные, но не сделали этого. Тем не менее отзыв статьи не означает, что редактирование гена CCR5 не несёт вреда. К примеру, известно, что у людей с гомозиготной мутацией этого гена повышен риск заражения некоторыми патогенами, в частности, вирусом лихорадки Западного Нила. А смертность от гриппа среди людей с такими мутациями повышена в четыре раза. Кроме того, "правки", внесённые в геном близнецов, могли вызвать нецелевые мутации, о которых пока не известно. В заключение отметим, что до сих пор родители девочек не делали никаких публичных заявлений, а у специалистов не было возможности подробно изучить данные, которые успел собрать Хэ Цзянькуй. После своего скандального заявления, сделанного почти год назад, генетик, как говорится, исчез с радаров. Предполагается, что он всё ещё находится под арестом, который инициировало китайское правительство.